Vers la biodisponibilité du curcuma et au dela !

Mis à jour : mars 15







La curcumine n'étant pas bien assimilée par le système sanguin cela en fait un anti-inflammatoire de premier choix pour les intestins. Mais pour une bonne assimilation sanguine des composants anti-inflammatoires, il faut un microbiote capable de bien assimiler les molécules bioactives du curcuma en effet selon les microbes et selon l'équilibre du microbiote les produits (molécules bioactives autres que celle digérées) de la dégradation microbienne de ces composants bioactifs ne seront pas ceux voulus, voire seront de mauvaise qualité ou absents car pas de digestion microbienne avec les microbes voulus. De plus réduire le curcuma à la curcumine qui ne représente que 3% des molécules du curcuma, est une hérésie. Des études ont montré que le curcuma curcumin-free (c’est à dire sans curcumine) possède aussi de nombreuses activités biologiques : anti-inflammatoires, anti-cancer et anti-diabétiques . D’autres travaux ont montré que d’autres composés du curcuma que la curcumine ont des effets biologiques : comme l’élémène qui pourrait avoir un intérêt dans une maladie rhumatismale comme la spondylarthrite ankylosante , comme la turmérone, à l’activité anti-fongique ou encore comme le curcumol, un terpène qui confère au curcuma des propriétés anti-épileptiques et de possibles effets anti-cancers contre le cholangiocarcinome (cancer des voies biliaires) . ]. Après administration po, la curcumine subit une conjugaison métabolique O au curcumine glucuroconjugué et au sulfate de curcumine et une bioréduction en tétrahydrocurcumine, hexahydrocurcumine, octahydrocurcumine et hexahydrocurcuminol chez le rat et la souris in vivo et dans des suspensions d'hépatocytes humains et de rats. La curcumine réduite est également soumise à une glucuronidation en glucuronide de curcumine, dihydro-curcumine-glucuronide, tétrahydrocurcumine-glucuronide et sulfate de curcumine. Holder et al. ont rapporté que les principaux métabolites billiaires de la curcumine sont les glucuronides de tétrahydrocurcumine et d'hexahydrocurcumine chez le rat. Un métabolite biliaire mineur était l'acide dihydroférulique avec des traces d'acide férulique.



De nombreuses études ont révélé que les métabolites de la curcumine ont des activités antioxydantes, anti-inflammatoires et anticancéreuses. La tétrahydrocurcumine (THC) inhibe la peroxydation lipidique radio-induite et les enzymes antioxydantes induites in vitro. Chez le rat, l'administration alimentaire de THC réduit la formation de foyers de cryptes aberrants et de polypes dans la cancérogenèse du colon induite par l'azoxyméthane . L'hexahydrocurcumine, un autre métabolite, a une capacité réduite à inhiber l'expression de la COX-2 par rapport à la curcumine. L'hexahydrocurcumine induit également l'arrêt du cycle cellulaire dans les cellules SW480 du cancer colorectal humain. Pan et coll. a montré qu'un autre métabolite, l'octahydrocurcumine, a une activité suppressive de NF-veryB très inférieure à la curcumine. Cependant, l'activité d'élimination des radicaux libres de l'octahydrocurcumine est supérieure à celle de la curcumine. A côté de ceux-ci, nous avons récemment montré qu'aucun des mono- ou di-glucurnoïdes de la curcumine ne présentait d'activité biologique telle qu'une activité anti-inflammatoire ou antiproliférative par rapport à la curcumine. Le métabolite de la curcumine, le sulfate de curcumine, s'est révélé avoir moins d'activités biologiques que la curcumine. Le sulfate de curcumine inhibe l'activité de la prostaglandine E2 très médiocre que la curcumine. Ainsi, ces études indiquent qu'après métabolisme de la curcumine dans différents composants, les activités biologiques diffèrent de la curcumine parent.

Effets du microbiote intestinal sur la curcumine:


Le microbiote intestinal joue un rôle important dans le métabolisme et la biotranformation de la curcumine en une gamme de catabolites. Il a été remarqué que la biotransformation des curcuminoïdes du curcuma par le GM humain rappelle une production égale à partir de l'isoflavone de soja daidzein . Tan et al. a utilisé un modèle in vitro contenant des féculents humains pour étudier le métabolisme colique des curcuminoïdes. Les résultats ont montré qu'après 24 h de fermentation in vitro, jusqu'à 24% de curcumine, 61% de déméthoxycurcumine et 87% de bisdéméthoxycurcumine ont été dégradés par le microbiote fécal humain. Trois métabolites principaux ont été détectés dans les cultures de fermentation, à savoir le tétrahydrocurcumine (THC), l'acide dihydroférulique (DFA) et le 1- (4-hydroxy-3-méthoxyphényl) -2-propanol . Des analyses de micro-organismes isolés à partir d'excréments humains ont révélé que E. coli présentait les activités de métabolisation de la curcumine les plus élevées via la curcumine / dihydrocurcumine réductase dépendante du NADPH.

Il a été rapporté que le métabolisme microbien de la curcumine avec Pichia anomala a produit quatre principaux métabolites, 5-hydroxy-7- (4-hydroxy-3-méthoxyphényl) -1- (4-hydroxyphényl) heptan-3-one, 5-hydroxy- 1,7-bis (4-hydroxy-3-méthoxyphényl) heptan-3-one, 5-hydroxy-1,7-bis (4-hydroxyphényl) heptane-3-one, 1,7-bis (4-hydroxy- 3-méthoxyphényl) heptan-3,5-diol et deux produits mineurs .

Li et al. a prouvé que le métabolisme de la curcumine dans le tractus gastro-intestinal est compliqué et a subi différentes étapes. Ils ont démontré que le métabolisme de phase I produisait trois métabolites, à savoir la tétrahydrocurcumine (M1), l'hexahydrocurcumine (M2) et l'octahydrocurcumine (M3). Ensuite, la curcumine et ces métabolites de phase I ont été soumis à une conjugaison via le métabolisme de phase II pour donner leurs métabolites conjugués glucuronide et sulfate O correspondants . Le microbiote intestinal peut déconjuguer les métabolites de phase II et les reconvertir en métabolites de phase I correspondants et en certains produits de fission tels que l'acide férulique dans le caecum et le côlon.

Dans une recherche récente, le profil métabolique de la curcumine dans la flore intestinale humaine a été identifié in vitro en utilisant la chromatographie liquide ultraperformance / spectrométrie de masse quadripolaire à temps de vol. Sur la base de la méthode utilisée et des métabolites identifiés, la réduction, la méthylation, la déméthoxylation, l'hydroxylation et l'acétylation étaient les principales voies par lesquelles la curcumine était métabolisée par la microflore intestinale humaine pour produire 23 métabolites différents . Les métabolites réducteurs sont les métabolites prédominants dans le système de microflore intestinale humaine et semblent être facilement conjugués . La glucuronidation est la voie dominante de conjugaison, et le glucuronide de l'hexahydrocurcumine se trouve généralement comme le principal métabolite de la curcumine dans les fluides corporels, les cellules et les organes .

Il existe des preuves que les métabolites de la curcumine présentent une puissance similaire à la curcumine . Il a été démontré que la tétrahydrocurcumine (THC), un métabolite majeur de la curcumine, agit contre la neurodégénérescence, prévient l'inflammation et le stress oxydatif et possède une activité antitumorale . Ces effets pourraient être dus à l'inhibition de la libération de cytokines proéminentes, y compris l'interleukine-6 ​​(IL-6) et le facteur de nécrose tumorale- α (TNF- α ); cependant, l'octahydrocurcumine (OHC) et l'hexahydrocurcumine (HHC) n'ont pas modifié de manière significative la libération de cytokines . En outre, la régulation positive médiée par le LPS d'iNOS et de COX-2 ainsi que de NF- κL'activation B a été significativement inhibée par les trois métabolites de la curcumine (THC, HHC et OHC) .

Une souche bactérienne de Bacillus megaterium DCMB-002, isolée à partir d'excréments de souris, a montré la capacité de transformer la curcumine en sept métabolites par différents processus métaboliques, notamment l'hydroxylation, la déméthylation, la réduction et la déméthoxylation. Après 24 h d'incubation, les métabolites ont montré une activité antioxydante modérée.

Le microbiote intestinal et le régime alimentaire s'influencent mutuellement et peuvent fortement affecter notre santé. Le développement d'un microbiote intestinal riche et stable est crucial pour maintenir les fonctions physiologiques appropriées de l'hôte. Cependant, la dysbiose, caractérisée par une diversité réduite et la prédominance de quelques taxons pathogènes, est liée à de nombreuses maladies métaboliques.

La curcumine a attiré des chercheurs et a reçu une attention mondiale pour ses multiples activités pharmacologiques, qui semblent agir principalement par ses mécanismes anti-inflammatoires et antioxydants. Étant donné la faible biodisponibilité systémique de la curcumine et ses utilisations thérapeutiques pharmacologiques, la curcumine pourrait apporter des avantages en agissant sur le microbiote intestinal. Cet impact sur le microbiote intestinal semble être des domaines d'étude raisonnables et attractifs car aucune absorption du composé d'origine n'est nécessaire. De plus, il a été prouvé que la composition du microbiote intestinal a eu une profonde influence sur la biotransformation de la curcumine dans le côlon par divers processus principalement par réduction suivie de conjugaison, ce qui pourrait avoir un impact significatif sur les effets sur la santé de la curcumine alimentaire, en particulier dans l'IG.


L'impact du curcuma sur le microbiote:


Outre la faible biodisponibilité systémique de la curcumine, elle devrait être retrouvée à des concentrations élevées dans le tractus gastro-intestinal après administration orale. Ainsi, on pense que la curcumine pourrait exercer des effets régulateurs directs sur le microbiote intestinal, ce qui pourrait expliquer le paradoxe entre la faible biodisponibilité systémique de la curcumine et ses effets pharmacologiques largement rapportés. L'administration de curcumine a considérablement modifié le rapport entre le microbiote bénéfique et le microbiote pathogène en augmentant l'abondance des bifidobactéries, des lactobacilles et des bactéries productrices de butyrate et en réduisant les charges de Prevotellaceae , Coriobacterales , enterobacteriaet les entérocoques . Ces altérations du microbiote intestinal pourraient expliquer l'efficacité de la modulation immunitaire et de l'antihyperlipidémie de la curcumine en dehors de son activité de cancérogénicité anti-inflammatoire et anticolonotrope.

Le curcuma à tendance à favoriser les lactobacillus, lactobicillales, bifidobacilales, erisipelotrichales, corobactériales et au contraire à tendance à inhiber les clostridiales, firmicutes en générale, d'après Ghosh et al 2014 et Mcfadden et al.

Le curcuma et la curcumine ont entraînédans une étude une réduction de l'abondance relative moyenne de 71 et 56 taxons, respectivement.

Les résultats de ces diverses études suggèrent fortement que la curcumine pourrait agir comme des facteurs favorisant la croissance, la prolifération ou la survie des membres bénéfiques du microbiote intestinal. Un certain nombre de mécanismes peuvent expliquer l'effet stimulant de la curcumine. Le premier mécanisme proposé repose sur la capacité de certains micro-organismes à utiliser des polyphénols comme substrats. En outre, les composés phénoliques affectent positivement la consommation de nutriments tels que les sucres par les bactéries. Une étude a examiné les effets du curcuma chez 8 participants humains en bonne santé à jeun pendant 12 h et ingéré du curry et du riz avec ou sans curcuma. Les résultats ont montré que le curcuma augmentait l'ASC de l'hydrogène respiratoire par rapport à un régime sans curcuma, ce qui suggère que la fermentation colique glucidique activée par le curcuma alimentaire.

Un autre mécanisme proposé dépend de l'abondance accrue de certaines souches de lactobacilles qui peuvent fortement inhiber les agents pathogènes gastro-intestinaux en raison de la production d'acide lactique qui influence l'invasion d'agents pathogènes des cellules épithéliales humaine. De plus, dans le cas de certaines souches, comme L. johnsonii La1 et L. plantarum ACA-DC 287, une combinaison d'acide lactique et de composés de type bactériocine a également été détectée.


La curcumine est un composé très instable, que ce soit avant ou après sa consommation. Plaçons la curcumine dans une solution aqueuse à un pH physiologique (comme celui du plasma sanguin, très légèrement alcalin) : 90% de la curcumine se dégrade en 30 minutes. Qu’est devenue la curcumine ? Rien ne se perd, tout se transforme : de multiples produits de dégradation se sont formés, comme l’acide ferulique, la vanilline, le feruloyl methane, et surtout en produits d’autoxidation, avec comme chef de file le bicyclopentadione récemment identifié . Et ces composés sont bioactifs : in vitro, ils partagent plusieurs propriétés de la curcumine , bien que leurs effets soient en général moins prononcés . Moins prononcés in vitro, mais in vivo, nous ne savons rien de leur taille d’effet respective. Ces composés sont plus résilients à leur environnement que la curcumine et sont probablement ce que nos tissus côtoient réellement lorsque nous consommons de la curcumine. Leur meilleure stabilité pourrait éventuellement compenser la perte d’effets de la curcumine du fait de sa mauvaise biodisponibilité totale : mais in vivo, il n’y a pas de preuve de haut niveau. La curcumine est aussi transformée par l’organisme en métabolites lors de son absorption digestive (si elle n’a pas été dégradée jusque-là), principalement en curcumine glucuronide. Si leur possible rôle semble moins important que les produits de dégradation, ils ont été peu étudiés et ne sont pas pour autant inertes, avec une activité anti-oxydative récemment mise en évidence.



Beaucoup d’études réductionnistes ayant utilisé de la curcumine isolée ont finalement mesuré au moins en partie l’activité de curcumine inévitablement dégradée au cours même des expériences. La curcumine a une telle facilité à se transformer par auto-oxidation que les chercheurs pensent que les résultats in vitro à pH physiologique avec de la curcumine intacte au départ, sont médiés par ses produits de transformation . Par exemple, dans le processus de transformation de la curcumine en bicyclopentadione, une forme intermédiaire présente une méthide de quinone: un élément très réactif qui pourrait expliquer l’inhibition de la voie pro-inflammatoire du NF-kB, souvent explorée dans les études sur l’inflammation .

En plus de cette mauvaise stabilité, la curcumine cumule une pauvre solubilité, une faible absorption et un métabolisme dégradatif particulièrement rapide. Chez les rats et chez l’homme, les résultats sont sans appel : la biodisponibilité est très mauvaise. On ne retrouve pas ou presque pas de curcumine intacte in vivo dans les tissus ou le sang des volontaires d’étude de supplémentation. C’est un constat que l’on retrouve avec d’autres pigments d'intérêt comme les anthocyanes (pigments très présents dans les petits fruits rouges par exemple). De faible biodisponibilité également (environ 0.1%), leurs produits de dégradation (et leurs métabolites) ont des activités biologiques importantes et leurs taux circulants sont eux prolongés . Alors, ne vous privez pas de manger des baies.

Bref, toutes les études qui concluent sur tel ou tel effet de la curcumine, surtout in vivo, ne peuvent éviter les processus de transformation : il est impossible de dire si l’effet observé est bien le seul et unique résultat de la molécule native. De plus, elles utilisent de la curcumine pure, occultant tous les effets de matrice ou de synergie avec d’autres composés du curcuma. Rares sont les études ayant comparé curcumine et curcuma, mais l’une d’entre elles a montré que le curcuma complet est plus efficace pour prévenir un mécanisme délétère impliqué dans de nombreuses pathologies, qu’est l’agression du HNE (4-hydroxynonénal) sur les protéines . Une autre étude chez le rat diabétique a montré qu’à doses équivalentes de curcumine, le curcuma complet était plus efficace que la curcumine pour lutter contre le stress oxydatif, plus particulièrement dans le cœur . De rares études mais suggestives.

« Pourquoi une biodisponibilité significativement améliorée de la curcumine n’améliorent pas l’efficacité pharmacologique dans de nombreuses études ? » Leur hypothèse est qu'en améliorant l’entrée de la curcumine dans l’organisme, sa stabilité et sa diffusion : 1) on empêche la formation des produits de dégradation bioactifs ; 2) on favorise in fine la formation de métabolite in vivo de la curcumine, comme les glucuronides et les sulfates. Le résultat est que l’on perdrait probablement une facette du mode d’action de la curcumine, celle médiée par les produits de dégradation (à gauche sur le graphique). En 2016, ces mêmes chercheurs montraient même que, comparativement à la curcumine native, la curcumine dégradée avait une meilleure capacité anti-oxydative et anti-formation de fibres amyloïdes, liées à la pathogénèse de la maladie d’Alzheimer . Même tendance chez des chercheurs américains publiant en 2017 des éléments étayant que l’effet anti-inflammatoire de la curcumine est médié par ses métabolites oxydatifs . En empêchant l’oxydation d’analogues de curcumine, l’inhibition du NF-κB est réduite (alors qu’il vaut mieux l’augmenter). Des résultats intéressants, mais restons prudents dans cette voie également : in vivo, nous ne savons « rien ». Les effets pharmacologiques de la curcumine passeraient par deux voies principales. Les nouveaux compléments de curcumine ne tiennent pas compte de la 1ère - à gauche - (Ji H-F, Shen L, 2014).

Et ce n’est pas tout : de nouvelles données sont très surprenantes. Des chercheurs ont montré que bouillir la curcumine dans de l’eau pendant 10 minutes, au lieu d’accélérer sa dégradation comme l’on pouvait s’attendre, l’a protégé de ce processus même plus tard ! Encore mieux : sa solubilité a été augmentée de 12 fois. L’explication ? Ils n’en ont pas. Mais cela inciterait à cuisiner son curcuma en le faisant cuire plutôt que de le rajouter en fin de cuisson en pensant le protéger. Ces auteurs rappellent qu’en général les études sur la curcumine n’impliquent pas de traitement thermique préalable. Peut-être un biais donc. Quand d’autres papiers montraient une perte de curcumine dans le curcuma à cause d’un traitement thermique, le contrôle était de la poudre brute (c’est-à-dire pas placée en solution aqueuse non chauffée) . Ce qui n’avait pas de sens ni pratique, ni scientifique.L’approche pharmacologique visant à tout miser sur une curcumine 2.0 est louable : comme tout micro-constituant alimentaire, elle pourrait éventuellement être le principe actif d’un médicament mis sur le marché avec des indications précises, soutenues par des preuves cliniques. Qui n’existent pas à ce jour. Et cette voie de recherche n’implique pas d'alléguer naïvement ou à des fins commerciales que :

Le curcuma « ne marche pas » ; Les compléments alimentaires de curcuma à « haute biodisponibilité » ont des preuves d’efficacité et aussi de sécurité.

La question de la sécurité a été évoquée par Takanori Tsuda . Autant nous avons un recul de plusieurs millénaires sur la consommation du curcuma naturel, autant nous ne l’avons clairement pas pour ces nouvelles galéniques mises sur le marché des compléments sans les procédures d’évaluation du monde du médicament. Modifier la pharmacocinétique peut modifier la pharmacodynamique. Si l’on espère d’hypothétiques effets pharmacologiques puissants, on peut s’attendre à des effets indésirables tout aussi puissants. Cela doit être rigoureusement investigué. Prendre du recul sur toute la chimie du curcuma permet de constater notre fâcheuse tendance à « pharmacoliser » la nutrition







Le curcuma est il efficace ? Le curcuma regorge de bienfait mais c’est l’effet anti-inflammatoire qui nous intéresse plus particulièrement. La faible assimilation sanguine de la curcumine la molécule prépondérante pour l’effet anti-inflammatoire, en fait un anti-inflammatoire de premier choix pour les intestins étant donné que les composés anti-inflammatoire reste dans les intestins. Dans un autre temps pour les organes périphérique ont est limité par cette faible assimilation sanguine bien que l’effet sur les intestins puisse être transmit au autre organe par voie nerveuse et notamment au cerveau qui communique avec les autres organes du corps. Si le curcuma n’est pas efficace deux raisons peuvent être invoquées: un microbiote peu performant pour digérer le curcuma ou des voies nerveuses peu réceptives au curcuma de la même façon que certaines personnes ne vont pas beaucoup réagir à un médicament au contraire d’un autre du même type. Si la personne ne ressent pas les bienfaits voulus il y a peut être un souci au niveau digestif il faut donc surveiller les organes digestifs, notamment le foie, véritable usine biochimique de l’organisme. Il faut également veiller à la santé de son microbiote inhérente à une bonne santé digestive, celui étant primordial dans la bio transformation des molécules digérées selon la flore les molécules préexistantes à cette dernière ne seront pas les même et les effets non plus. Selon le cas, les modes opératoires, pour retrouver la santé, seront différents mais une solution pourrait être de consommer du curcuma fermenté en jus, par exemple. La fermentation augmentant les taux de molécules bio-actives et les vitamines et minéraux contenus dans le jus de curcuma. Elle permettra en plus d’apporter des probiotiques (bonne bactéries) et pré biotique (déjà existant dans le jus de curcuma classique). Une étude menée en 2015 à son sujet a montré son impact considérable sur la réduction des risques de lésions cellulaires hépatiques surtout, mais aussi cardiaques, musculaires, ou rénales. Par ailleurs, des recherches ont montré que les antioxydants du curcuma fermenté minimisent la formation de gras, améliorant ainsi la composition corporelle, et particulièrement l’obésité.

D’autres études récentes mettent en avant la puissance renforcée des propriétés du gingembre et du curcuma fermentés : par exemple, se développent avec le curcuma plusieurs formes de curcuminoïdes, dont la tétrahydrocurcumine de pigmentation plus blanche et bien plus biodisponible que les autres curcuminoïdes. À noter aussi l’augmentation en phénols (allant jusqu’à des rapports de 1:40 !), en acides organiques, et en autres substances synergiques comme le montre le tableau suivant.



Le fait de consommer le curcuma en jus augmente sa biodisponibilité comme le montre une étude réalisée par Krishnakumar Illathu Madhavamenon, Maliakel Balu Paulose. En effet l’extraction du jus de curcuma permet une dé-cristallisation de la curcumine dans la matrice du jus permettant une encapsulation dans dans la matrice de jus complexe comprenant des protéines, des glucides, des fibres alimentaires, etc.




Si on le souhaite, on peut aussi mettre un peu d’huile végétale dans le jus en prenant soin de bien mélanger par la suite. Il y a même la possibilité de faire son curcuma liposomale avec le jus en le faisant passer avec de la lécithine de colza dans un appareil à ultrason pour nettoyer les bijoux. Je développerai cela dans un prochain article, idem pour le jus de curcuma fermenté. Alterner les différentes formes de curcuma (liposomale, jus, jus fermenté etc) peut s’avérer être une bonne stratégie de manière à bénéficier des avantages des une et des autres.


Jerome Herisse

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